¿Cómo funcionan los receptores cannabinoides?

Hemos hablado en otras ocasiones sobre los cannabinoides y su rol en el sistema endocannabinoide. En esta ocasión veremos cómo funcionan los receptores cannabinoides CB1 y CB2.

Como sabemos, los cannabinoides funcionan al interactuar con los receptores de cannabinoides que se encuentran en la superficie de las células en todo el sistema nervioso central. Hasta ahora, la ciencia solo ha descubierto dos tipos de receptores cannabinoides: el receptor CB1 y el receptor CB2.

¿Dónde se localizan los receptores cannabinoides?

Estos dos receptores tienen solo un 48% de similitud en la secuencia de aminoácidos. Se encuentran en tejidos separados, y tienen diferentes procesos de señalización. Su sensibilidad a los agonistas y antagonistas también es diferente.

La activación de los receptores del cannabis inhibe el adenilato ciclasa, que impide la conversión del compuesto químico Trifosfato de adenosina en Monofosfato de adenosina cíclico, según estudios.

Veamos a continuación, en donde se encuentran estos dos receptores endocannabinoides.

receptor cb1

Receptor CB1

Los receptores CB1 están presentes en gran medida en las células nerviosas del cerebro y la médula espinal. Sin embargo, también se les puede encontrar en las glándulas endocrinas, encargadas de segregar hormonas en el torrente sanguíneo, los glóbulos blancos, el bazo, así como en las secciones de los sistemas gastrointestinal, urinario, y reproductivo.

Los receptores CB1 se encuentran en gran número en el cerebelo, los ganglios basales, el hipocampo. También están presentes en las regiones de la médula espinal aferente primaria dorsal del cerebro. Esto es importante, ya que explica la manera en que los cannabinoides afectan la memoria, el manejo del dolor y el control motor.

Por otra parte, la concentración de cannabinoides en el tallo cerebral es mínima. En este caso, los niveles bajos de cannabinoides explicarían el por qué el consumo de cannabis no está relacionado con la muerte súbita por depresión respiratoria, una afección respiratoria que se distingue por una respiración lenta e ineficaz.

¿Qué hacen los receptores CB1?

CB1 es un receptor de endocannabinoides como anandamida y 2-AG. Estos cannabinoides se conocen como “mensajeros retrógrados” porque se desplazan hacia atrás a través del espacio entre dos neuronas, en la dirección opuesta a la de otros neurotransmisores. Las proteínas G se liberan de la cola intracelular de CB1 después de que estas moléculas se unen al receptor CB1. Esto activa una variedad de otros procesos intracelulares. Por otra parte, la influencia sobre la liberación de neurotransmisores es uno de los procesos intracelulares más importantes mediados por los receptores CB1.

Como hemos dicho antes, los receptores CB1 se encuentran principalmente en el cerebro. Su función principal ahí, es la de regular la liberación de neurotransmisores como la serotonina, la dopamina y el glutamato.

Podemos considerar a los receptores CB1 como guardias de seguridad de cruce para los neurotransmisores. Por lo tanto, son los encargados de permitir cruzar a los neurotransmisores a intervalos regulares. Además, la presencia de receptores CB1 activos, reduce la probabilidad de que una neurona libere neurotransmisores.

Por otra parte, cuando una molécula activadora entra en contacto con un receptor CB1, se pueden presentar diferentes efectos, que pueden ser tanto terapéuticos, como no saludables.

Receptores CB2

Hablemos ahora sobre los receptores cannabinoides CB2. En este caso los encontramos principalmente en los glóbulos blancos, las amígdalas y el bazo. En las células inmunes también están presentes, y en mucha mayor cantidad en comparación con los receptores.

Ahora bien, la modulación de la liberación de citocinas es una función importante de los receptores de cannabinoides en el sistema inmunológico. Por lo tanto, cuando el receptor CB1 está activo, provoca efectos similares a los de la marihuana en la mente y la circulación. No sucede lo mismo con los receptores CB2, los cuales no producen tal efecto.

Como resultado de sus posibles propiedades antiinflamatorias y anticancerígenas, los agonistas selectivos del receptor CB2 se han vuelto muy relevantes en las investigaciones sobre los receptores CB1 y CB2.

receptor cb2

¿Qué hacen los receptores CB2?

Los receptores CB2 son objetivos cruciales del 2-araquidonoilglicerol (2-AG), un lípido de señalización en el sistema nervioso central. En menor grado, también apunta a la anandamida. Es decir, los dos endocannabinoides más destacados y mejor estudiados.

Cuando las proteínas G se liberan de un receptor CB2, activan una variedad de otras proteínas y procesos intracelulares, como aquellos que se encargan de la regulación inmunológica.

La actividad en los receptores CB2 actúa como un interruptor celular. Es decir, activa procesos intracelulares que promueven la homeostasis, principalmente regulando la inflamación, así como la supervivencia y proliferación celular.

Es importante mencionar que los receptores CB2 únicamente se encuentran en el cerebro durante momentos de inflamación o lesión. En otras palabras, cuando se produce una inflamación en nuestro cuerpo, la actividad de los receptores CB2 inhibe las vías de señalización inflamatorias, restaurando el cuerpo a un estado no inflamatorio conocido como homeostasis.

Cuando los cannabinoides se unen a los receptores CB2 en el sistema endocannabinoide, pueden generar efectos antiinflamatorios. Según una investigación de 2018 sobre los efectos del cannabinoide tipo 2, cuando los opioides crónicos causan respuestas proinflamatorias, la activación de CB2 también puede inhibir dichas respuestas.

Además, la tolerancia reducida a los opioides es una herramienta valiosa en la lucha contra la sobredosis de opioides. Incluso, las investigaciones sugieren que la activación de CB2 podría ser algo beneficioso en el tratamiento de la dependencia y tolerancia a los opioides.

Y eso no es todo, la activación de los receptores CB2, igualmente puede tener un rol clave en la reducción de los síntomas relacionados con el accidente cerebrovascular. Esto se debe a que la inflamación ocasiona un gran daño neuronal en este tipo de lesiones en el cerebro.

receptores cannabinoides

¿Qué son los receptores metabotrópicos?

Los receptores metabotrópicos son un tipo de receptor que participa en los mecanismos de transducción de señales al unirse a un mensajero secundario. A diferencia de los receptores cannabinoides, el receptor metabotrópico se encuentra en la superficie de las células.

La transducción de señales es importante, ya que se trata de un proceso mediante el cual, las células responden a sustancias externas a través de moléculas de señalización, localizadas tanto en la superficie, como en el interior de la célula.

Los receptores acoplados a la proteína G son el tipo más común de receptor metabotrópico. En consecuencia, este tipo de receptores incluyen receptores de glutamato, receptores muscarínicos de acetilcolina, así como receptores de serotonina. Gran parte de los receptores metabotrópicos son moléculas de neurotransmisores.

Por lo que respecta al mecanismo de acción de los receptores metabotrópicos, en realidad depende de la unión del ligando. Es decir, cuando el receptor acoplado a proteína G se une a un átomo o molécula, se activan una serie de moléculas secundarias, lo que da como resultado un conjunto de reacciones.

Sin embargo, la activación del receptor metabotrópico lleva más tiempo porque implica la activación de muchas moléculas. Dicho de otra manera, el efecto de los receptores metabotrópicos es más estable y generalizado.

En cuanto a su utilidad, los receptores metabotrópicos sirven para varios propósitos. Por un lado pueden abrir o cerrar un canal, mientras que también pueden participar específicamente en la neurotransmisión.

Neurona postsináptica y neurona presinaptica

Para entender cómo funcionan los receptores cannabinoides, también es importante mencionar a las neuronas postsináptica y presinaptica. En primer lugar, la neurona presinaptica es una célula nerviosa que activa el neurotrasmisor como consecuencia de un potencial de acción en su terminal axónico.

Por su parte, la neurona postsináptica también es una célula nerviosa, solo que en este caso es la que se encarga de recibir al neurotransmisor una vez que ha cruzado la sinapsis. Únicamente puede experimentar el potencial de acción, si dicho neurotransmisor es lo suficientemente fuerte.

neuroreceptores

¿Qué son los neuroreceptores y cómo funcionan?

A veces llamados receptores neuronales, los neuroreceptores son estructuras proteicas que reciben información de los neurotransmisores. Los neurotransmisores son como mensajes de texto, mientras que los neuroreceptores es el medio por el cual se pueden recibir y leer los mensajes.

Tanto neurotransmisores como neuroreceptores, son elementos clave del sistema nervioso, ya que posibilitan que las distintas partes de nuestro cuerpo, se comuniquen entre sí, y con el cerebro. Como resultado, los neuroreceptores procesan y transmiten todo tipo de datos recibidos de los neurotransmisores en todo el cuerpo.

 

que son neuroreceptores

Normalmente, el proceso es el siguiente:

  • Conforme nuestros sentidos reciben información de nuestro entorno, el sistema nervioso crea determinados tipos de neurotransmisores.
  • Luego, cuando estos neurotransmisores se encuentran con un neuroreceptor, se adhieren a su estructura proteica.
  • Al entrar en contacto transmisor y receptor, este último puede identificar el significado del transmisor.
  • Por ejemplo, si un neuroreceptor entra en contacto con la dopamina (neurotransmisor), entiende que algo bueno ha sucedido. A continuación le indica al cerebro para que libere sustancias químicas que producen una sensación de placer.
  • Una vez hecho esto, el transmisor se desprende del receptor, y a menudo nuestro organismo lo descompone, o lo recicla.

Aunque los neuroreceptores son muy complejos, su función como mecanismos de envío de información, los convierte en una pieza clave del sistema nervioso. Además, existen una gran cantidad de neurotransmisores que se pueden unir a los neuroreceptores, generando con ello, una gran variedad de respuestas y controles.

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