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Como funcionam os antidepressivos?

O papel do CBD na depressão

Embora as pessoas com depressão tenham usado antidepressivos há décadas, a ciência não tinha realmente descoberto o seu funcionamento biológico, até agora. Um novo estudo põe em causa tudo o que era conhecido anteriormente sobre a forma como os medicamentos antidepressivos funcionam.

Esta nova pesquisa sugere que os inibidores seletivos de reabsorção de serotonina(SSRIs),que são fármacos de ação lenta no tratamento da depressão, e cetamina de ação rápida são diretamente combinados com um recetor de fator neurotrófico derivado do cérebro(BDNF). Como resultado, promovem a plasticidade neural, que por sua vez alivia a depressão, mas sem o uso de Serotonina ou Glutamato.

Abaixo, discutimos as conclusões deste novo estudo sobre o funcionamento dos antidepressivos. Falaremos também um pouco sobre a utilização do canabidiol CBD e das suas propriedades anti-depressivas.

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Como funcionam os antidepressivos? Um novo estudo revela a verdade

A investigação de que estamos a falar é um estudo internacional publicado na revista Cell,liderado por dois neurocientistas de nomes Eero Castrén e Plino Cassaroto. Realizou-se no Centro de Neurociências da Universidade de Helsínquia em colaboração com o Departamento de Física.

O objetivo da pesquisa era determinar como os antidepressivos interagem com um recetor BDNF conhecido como TrkB. Especificamente, foram estudados os seguintes fármacos:

  • Fluoxetina– Um ISRS que é vendido comercialmente sob o nome Prozac.
  • Imipramina– Um antidepressivo tricíclico.
  • Cetamina– Uma droga dissociativa de ação rápida usada como terapia revolucionária para a depressão.

Inicialmente, pensava-se que os efeitos das SSREs e os efeitos dos antidepressivos tricíclicos,originaram-se na sua própria capacidade de reter mais serotonina e norepinefrina no cérebro, aumentando os seus níveis no fosso sináptico. Também se pensava que o efeito antidepressivo da cetamina se destinava a inibir os recetores de glutamato.

Estes três antidepressivos analisados na pesquisa mostraram-se a interagir com o recetor TrkB. No entanto, fizeram-no sem aumentar ou inibir outros neurotransmissores como serotonina, norepinefrina ou glutamato.

Note-se que outras pesquisas já tinham identificado a relação entre antidepressivos que aumentam os fatores neurotróficos. É o caso da BDNF (Brain Derived Neurotrophic Fator), que desempenha um papel crucial na regulação da neuroplasticidade.

No entanto, os investigadores pensaram que os medicamentos antidepressivos atuavam indiretamente no BDNF através de recetores de glutamato e serotonina. Os resultados desta pesquisa têm o potencial de ser revolucionários, revelando que os antidepressivos realmente se juntam diretamente aos recetores de BDNF.

como os antidepressivos funcionam

BDNF e a sua relação com a plasticidade neural

Durante duas décadas, os cientistas sabem que as drogas antidepressivas e o exercício aeróbico promovem a plasticidade neuronal e o crescimento de novos neurónios. Existe também uma investigação sobre exercício e desordem depressiva,onde a correlação entre o BDNF induzido pelo exercício aumentado e um menor risco de grandes perturbações depressivas foi investigado.

Além disso, outras investigações focaram-se em determinar como a eficácia dos antidepressivos pode estar relacionada com a BDNF. Os investigadores também determinaram como uma via molecular relacionada com a proteína ativadora 1 facilita uma reação em cadeia que ativa vários genes, que por sua vez promovem a plasticidade neural.

Isto permite ao cérebro reverter danos neurológicos que estão geralmente relacionados com a depressão. Algo interessante sobre isso é que após duas ou três semanas, os efeitos regenerativos de tais mudanças podem ser vistos e sentidos. Estudos a este respeito ajudaram a explicar por que razão as 10REs demoram até 14 dias a ser ativadas.

Cetamina tem um efeito antidepressivo mais rápido

Pesquisas anteriores mostraram que num tratamento terapêutico com drogas seletivas de inibidor de reabsorção de serotonina (SSRS), os antidepressivos gradualmente atingem uma alta concentração cerebral para se ligarem ao recetor TrkB. Em contraste, a cetamina e a sketamina, administradas intravenosamente, atingem o nível necessário para se ligarem a Trkb em poucos minutos.

De acordo com os investigadores, a diferença no início da ação de SSRS e cetamina pode ser o resultado da sua diferente capacidade de alcançar no cérebro, a concentração necessária para se ligar ao recetor TrkB. Também se deve dizer que a cetamina era geralmente usada como anestésico, mas agora é cada vez mais usada como um antidepressivo.

Embora os fármacos SSRS se liguem à proteína de transporte de serotonina muito mais gananciosamente do que a TrkB, a ligação da cetamina ao recetor de glutamato e ao TrkB ocorre em concentrações semelhantes de drogas.

colesterol e antidepressivos

O colesterol pode desempenhar um papel fundamental na forma como os antidepressivos funcionam

A localização exata da ligação dos antidepressivos na região transmembrana de TrkB foi identificada através da modelação molecular. Este modelo foi realizado por um grupo de investigadores do Departamento de Física da Universidade de Helsínquia, liderado pelo Professor Ilpo Vattuainen. Para verificar o local, os cientistas realizaram estudos da junção bioquímica e das mutações introduzidas no recetor TrkB.

Outro aspeto relevante que a modelação molecular demonstrou é que a estrutura do TrkB, é sensível à concentração de colesterol na membrana celular. Isto é importante porque o TrkB se move em compartimentos de membrana, que são conhecidos por serem uma rica fonte de colesterol, como membranas sinápticas. A ligação do TrkB com o fármaco antidepressivo estabiliza os esmerifos, que são estruturas compostas por dois recetores TrkB.

Quando isso acontece, a deslocação dos recetores TrkB é inibida, enquanto aumenta a sua quantidade em membranas sinápticas de células. Como resultado, os efeitos do BDNF são melhorados. Por outras palavras, os medicamentos antidepressivos não ativam diretamente o TrkB. O que realmente fazem é sensibilizar o destinatário para os efeitos da BDNF.

É necessária mais investigação sobre colesterol e antidepressivos

Tudo isto é importante porque há evidências de que as pessoas com tendências suicidas ou que se suicidaram têm baixos níveis de colesterol. O problema é que estabelecer uma relação direta com isto é complicado. Especialmente porque o cérebro usa principalmente o colesterol que produz.

Além disso, pode haver um conflito com as estatinas, que são medicamentos consumidos por milhões de pessoas em todo o mundo. Estas drogas são usadas para controlar os níveis de colesterol no sangue. Na verdade, os investigadores perguntaram-se se as estatinas estavam a bloquear o efeito antidepressivo.

A pesquisa também serviu para mostrar que quando uma alta dose de estatinas é injetada, com o objetivo de reduzir os níveis de colesterol no cérebro, os antidepressivos já não aumentam a neuroplasticidade. Os investigadores analisaram então estudos humanos em que isso não acontece porque as estatinas não chegam ao cérebro.

Ou seja, com as doses de estatina geralmente utilizadas em humanos, estas drogas não geram problemas. Quanto aos níveis de colesterol no sangue, os cientistas concordam que é necessária mais investigação para que encontrem algum tipo de ligação.

antidepressivo cbd

Porque é que os antidepressivos funcionam mais depressa do que os outros?

Agora que os investigadores já sabem que a plasticidade cerebral é fundamental na ação dos antidepressivos, a questão que se coloca é porque é que os antidepressivos funcionam mais depressa do que outros? Os cientistas sabem que muitos antidepressivos convencionais,como o Escitalopram, ou Fluoxetina, requerem semanas para começar a produzir efeito a um nível psicologicamente visível.

Pelo contrário, existem outros medicamentos antidepressivos que agem muito mais rapidamente, como a cetamina acima mencionada. Tudo parece indicar que é um assunto relacionado com o tempo que leva para chegar a estas drogas nas concentrações necessárias no cérebro. É por isso que demoram vários dias, e também porque não conseguem parar de consumir.

No caso de drogas de ação rápida, podem penetrar mais facilmente na barreira cerebral do sangue, até que finalmente obtenham a concentração necessária para ativar o recetor TrkB.

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Pontos-chave da investigação

  • Vários medicamentos antidepressivos, tais como SSROs e cetamina, estão diretamente ligados ao recetor TrkB.
  • Esta ligação entre os antidepressivos e o recetor TrkB facilita a ação da BDNF, a promoção da plasticidade neural.
  • Além disso, a pesquisa revela que a mutação pontual na área transmembrana do recetor TrkB bloqueia os efeitos dos medicamentos antidepressivos.
  • Os baixos níveis de colesterol podem estar relacionados com o efeito dos antidepressivos. (Por enquanto, é necessária mais investigação sobre este tema)
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Efeitos antidepressivos do CBD a curto prazo

Os resultados revelaram que o CBD canabidiol induziu um efeito antidepressivo em ratos de forma dependente de dose. Este mesmo teste também foi realizado em ratos, e os resultados obtidos foram semelhantes aos dos ratos. Os investigadores também descobriram que todos estes efeitos antidepressivos agudos, avaliadosapós o teste de natação 30 minutos após o tratamento, estavam relacionados com a capacidade do canabidiol de aumentar os níveis de BDNF.

Este aumento nos níveis de BDNF foi apresentado tanto no hipocampo como no córtex pré-frontal dos roedores. Isto é importante uma vez que o fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) é um fator crucial para o crescimento dos neurónios. Além disso, os investigadores também descobriram que os marcadores da plasticidade sináptica,que são indispensáveis para a remodelação cerebral, também sofreram um aumento no córtex pré-frontal do cérebro.

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Efeitos antidepressivos a longo prazo do CBD

No que diz respeito aos efeitos antidepressivos do CBD canabidiol a longo prazo, os cientistas descobriram que estavam associados a uma melhoria da função sináptica no córtex pré-frontal. Este foi o teste de natação em ratos avaliado 7 dias após a dose de CBD.

Os resultados apoiam a teoria de que o canabidiol cbd extraído da canábis é na verdade um antidepressivo de ação rápida. Não só isso, mas os seus efeitos antidepressivos também são sustentados. Por outras palavras, o consumo de CBD em doses adequadas pode conduzir a uma atividade anti-depressiva a longo prazo.

Embora seja óbvio que são necessárias mais investigações sobre o assunto, os resultados destes estudos sugerem que o CBD pode ser um tratamento terapêutico promissor para combater as perturbações do humor e, mais especificamente, a depressão.

Não devemos esquecer que o CBD já é conhecido pelos seus benefícios para a saúde noutras condições, como a doença de Alzheimer, a dor crónica ou a disfunção neurológica. Por conseguinte, não seria estranho se também tivesse um efeito positivo no tratamento da depressão.

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O papel do CBD na depressão

Como mencionado acima, as opções atuais de tratamento para a depressão, que inclui o uso de antidepressivos, podem ser problemáticas. Isto deve-se principalmente ao facto de os doentes terem muitas vezes de lidar com um atraso associado aos seus efeitos. Neste sentido, o CBD pode ter o potencial de ser uma alternativa eficiente no combate à depressão.

Uma investigação de 2019 revelou que o canabidiol (CBD) induz efeitos semelhantes a antidepressivos de ação rápida e sustentados. Tudo isto através do aumento da sinalização e da sintanogenose da BDNF no córtex pré-frontal do cérebro. Investigadores da Universidade de São Paulo, no Brasil, analisaram os efeitos antidepressivos do CBD em ratos e ratos para determinar se este canabidiol tem um rápido início de ação.

Durante a investigação, o CBD foi administrado como uma dose única numa quantidade que poderia ser de 7, 10 ou 30 mg por quilo de peso corporal. Os cientistas submeteram os roedores a um teste de natação forçada, após 30 minutos ou até 7 dias após o início do tratamento.

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