Vanilloid-Rezeptoren
In diesem Artikel werden wir über Vanilloidrezeptoren sprechen, deren Aktivierung eine wichtige Rolle bei einer Vielzahl von physiologischen Funktionen spielen kann. Dazu gehören die Freisetzung von Entzündungsmediatoren im Körper, die gastrointestinale Motilität und die Temperaturregulation.
Tatsächlich spielt der Transient Potential Receptor V1, einfach TRPV1 genannt, eine wichtige Rolle bei physiologischen und pathologischen Zuständen des Verdauungstraktes. Es ist auch wichtig für das kardiovaskuläre und das Atmungssystem, wie eine große Anzahl von in den letzten Jahren veröffentlichten Forschungsergebnissen zeigt.
Ziel dieses Artikels ist es, die Funktion und Wirkung von Vanilloidrezeptoren bei bestimmten Krankheiten wie Reizdarmsyndrom, Bluthochdruck und Asthma zu erklären.
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Woraus bestehen die Vanilloidrezeptoren?
TRPV1 / TRPV2, TRPV3, TRPV4 und TRPV5 / TRPV6 sind Mitglieder der Transient Receptor Potential Receptor (TRPV)-Unterfamilie, die aufgrund der Homologie in vier Gruppen eingeteilt wird. Mitglieder der TRPV-Unterfamilie agieren als tetramerische Komplexe mit sechs N-terminalen Ankyrin-Repeats in jeder Untereinheit.
Alle diese Vanilloidrezeptoren können aufgrund ihrer unterschiedlichen Struktur und Verteilung verschiedene Rollen im Körper spielen. So fungiert der TRPV1-Rezeptor als multisensorischer Rezeptor für potenzielle Schadenssignale und ist an vielen essentiellen Funktionen wie der Kontraktion von Muskelzellen beteiligt.
Der TRPV3-Rezeptor hingegen ist für mehrere Hautfunktionen, darunter die Hautbarriere und die Haarmorphogenese, von wesentlicher Bedeutung. Aber im Vergleich zu den anderen ist der TRPV1-Rezeptor der Hauptkanal für die Erkennung und Integration von nozizeptiven thermischen und chemischen Reizen in sensorischen Nervenfasern.
Struktur der Vanilloid-Rezeptoren TRPV1
Vanilloidrezeptoren haben eine tetramerische Struktur, die aus sechs Transmembranbereichen sowie einer hydrophoben Gruppe zwischen dem fünften und sechsten Transmembranbereich besteht.
Die Forscher haben die Struktur von TRPV1 mit Hilfe der Kryo-Elektronenmikroskopie bei einer Auflösung von 19Å analysiert. Bei dieser Untersuchung wurde die allgemeine Struktur der Vanilloidrezeptoren in einen oberen und einen unteren Teil unterteilt, die den transmembranen und intrazellulären Bereichen des Kanals entsprechen.
Es wurde auch festgestellt, dass die Struktur der Vanilloidrezeptoren die Dimensionen Länge, Breite und Höhe hat, die jeweils 100 Å × 110 Å × 110 Å entsprechen. Die Studie zeigte auch die Existenz eines Dual-Gate-Regulationsmechanismus für diese Rezeptoren.
In diesem Fall wurde festgestellt, dass die fünfte und sechste Transmembranproteinregion jeder TRPV1-Untereinheit zusammen eine Porenregion im Kanal bilden.
Biologische Eigenschaften und Verteilung von TRPV1
Bei Säugetieren sind Vanilloid-Rezeptoren in amyelinisierten sensorischen Nervenfasern vom Typ C weit verbreitet und teilweise in weniger myelinisierten sensorischen Nervenfasern vom Typ Aδ.
In unserem peripheren neuronalen System finden sich diese Fasern im Dorsalwurzelganglion, im Trigeminalganglion sowie im Vagalganglion und in anderen kleinen Neuronen. Im zentralen Nervensystem werden sie unter anderem im Thalamus, in der Amygdala und im Striatum exprimiert.
Die Bedeutung der Vanilloid-Rezeptoren liegt darin, dass sie in der Bauchspeicheldrüse, dem Herzen, der Leber, der Lunge und anderen lebenswichtigen Organen des menschlichen Körpers vorhanden sind. Im Darmtrakt ist das Transient-Rezeptor-Potential V1 hauptsächlich im submukösen Nervenplexus des Darmtraktes verteilt.
Es findet sich auch im myenterischen Nervengeflecht, in der Schleimhaut des Magen-Darm-Muskels und auch in einigen Nicht-Nerven-Geweben, wie den Zellen der Magenschleimhaut.
Dank der Forschung weiß man, dass Vanilloidrezeptoren in den sensorischen Nervenfasern unseres Atmungssystems weit verbreitet sind. In diesem Fall handelt es sich speziell um sensorische Nervenfasern vom Typ C.
Darüber hinaus wird TRPV1 auch in glatten Muskelzellen, sowie in vaskulären Endothelzellen und Entzündungszellen der Atemwege exprimiert.
Vanilloidrezeptoren und Reizdarmsyndrom
Das Reizdarmsyndrom ist eine Darmerkrankung, die ohne strukturelle oder biochemische Veränderungen auftritt. Es handelt sich um eine Erkrankung, die durch Bauchschmerzen, abdominale Distension sowie Veränderungen der Stuhlgewohnheiten gekennzeichnet ist.
Veränderungen der Stuhleigenschaften sind ebenfalls häufig. Aber derzeit ist die Pathogenese dieses Syndroms nicht ganz klar. Die verfügbaren Informationen deuten darauf hin, dass viszerale Überempfindlichkeit ein Schlüsselfaktor bei der Schmerzentstehung ist.
Untersuchungen haben ergeben, dass die TRPV1-Expression in Nervenfasern im Dickdarmgewebe von Menschen mit Reizdarmsyndrom deutlich erhöht war. Interessanterweise steht diese Hochregulierung in einem positiven Zusammenhang mit der Schwere der Schmerzen im Unterleib.
Bauchspeicheldrüsenentzündung
Pankreatitis tritt auf, wenn eine Entzündung in der Bauchspeicheldrüse vorliegt. Dies ist ein Organ, das sowohl exokrine als auch endokrine Funktionen hat. Die normale Synthese, Speicherung und Sekretion von Verdauungsenzymen ist entscheidend für die Erhaltung einer gesunden Bauchspeicheldrüse.
Studien weisen darauf hin, dass Vanilloid-Rezeptoren in Nervenfasern in der Nähe des Pankreasacinus zu finden sind. Das sind die Zellen in der Bauchspeicheldrüse, die für die Produktion von Pankreassaft zuständig sind, der für die Verdauung der Nahrung verwendet wird.
Diese Untersuchungen haben ergeben, dass die TRPV1-Expression und -Funktion bei der Reduktion von viszeralen Schmerzen positiv reguliert werden. Frühere Studien haben gezeigt, dass entzündliche Schäden endogene TRPV1-Agonisten im Pankreas freisetzen können.
Die Aktivierung des TRPV1-Rezeptors wurde auch mit der Entstehung von Entzündungen und Schmerzen in der Bauchspeicheldrüse in Verbindung gebracht.
Bluthochdruck
Es handelt sich um eine Krankheit, die durch genetische und umweltbedingte Wechselwirkungen verursacht wird, die zu Veränderungen in der Funktion und Struktur des Herzens und des kardiovaskulären Systems führen.
Studien haben gezeigt, dass Vanilloidrezeptoren in hohem Maße an der Erfassung von Blutdruckschwankungen beteiligt sind. DerTRPV1-Rezeptor wurde auf Nerven- und Endfasern in der Bindegewebsschicht der aufsteigenden Aorta, im Aortenbogen und auf afferenten Fasern in den Knotengangliennachgewiesen.
Darüber hinaus können diese Rezeptoren als intravaskuläre Mechanosensoren betrachtet werden, die den Blutdruck regulieren können, indem sie Veränderungen des mechanischen Drucks erkennen.
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