Sistema endocanabinóide

O que é o sistema endocanabinóide e como funciona?

Em 1988, durante um subsidiado pelo governo americano do St. Louis. Faculdade de Medicina da Universidade de LouisAllyn Howlett e William Devane determinaram que os cérebros dos mamíferos têm certos recetores canabinóides (CB1R) que reagem aos compostos encontrados nas plantas da canábis. Na verdade, estes recetores são o tipo de neurotransmissor que mais abunda no cérebro.

Esta descoberta científica impulsionou o investimento na investigação sobre o potencial da canábis. Em 1990, uma equipa científica liderada por Lisa Matsuda conseguiu mapear a sequência de ADN de um destes recetores canabinóides no cérebro. As experiências foram conduzidas com ratinhos geneticamente modificados que careciam do recetor acoplado pela proteína G: Efetivamente, o canabidiol THC que foi administrado a estes ratos não teve efeito, provando assim que o THC ativa recetores canabinóides no cérebro. Durante este mesmo estudo foi identificado outro recetor canabinóide que foi enfeitizado como CB2R e está presente em diferentes tecidos em todo o nosso corpo predominando no sistema imunitário e no sistema nervoso.

Já tendo vários recetores canabinóides identificados CB1R e CB2R, tudo indicava que em cada mamífero existe uma complexa teia de recetores canabinóides que reagem com endocanabinóides naturalmente produzidos no nosso corpo. Este é o sistema endocanabinóide e está localizado não só no sistema nervoso e no cérebro, mas também há evidências científicas de que os mamíferos têm recetores canabinóides em outros tecidos orgânicos, como o fígado e o pâncreas.

Neste artigo falaremos sobre o recetor canabinóide e também sobre o sistema endocanabinóide. De facto, a ECS é considerada um complexo sistema de sinalização celular, que foi descoberto no início da década de 1990 por cientistas que pesquisavam o THC.

Como sabemos, o THC é um canabinóide bem conhecido, uma vez que é um composto que está presente na canábis. É importante notar que os investigadores ainda estão a tentar compreender completamente o sistema endocanabinóide, bem como os recetores canabinóides,incluindo o recetor cb1. O que se sabe até à data é que tem um papel fundamental na regulação de um vasto leque de funções e processos nas nossas agências, incluindo:

  • O clima
  • Reprodução e fertilidade
  • Qualidade do sono
  • Apetite
  • Memória

É interessante mencionar que o sistema endocanabinóide (ECS) existe, e está ativo no nosso corpo, mesmo sem a necessidade de usar canábis. Aqui está um pouco mais de conversa sobre este sistema, e a função dos recetores.

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Passaram-se 30 anos desde estas descobertas e ainda há muitas questões a resolver relativamente ao sistema endocanabinóide. Por um lado, a legislação em vigor nas últimas décadas estigmatizou a canábis devido aos seus efeitos psicotrópicos e, consequentemente, tem abrandado o investimento em estudos científicos relacionados. No entanto, por outro lado, aplicações e experiências empíricas nos últimos anos conseguiram quebrar estas barreiras para que a ciência possa decifrar por que tais efeitos positivos são descritos ao consumir certos canabinóides. O mercado de derivados da canábis está em expansão e deverá subir para 22 mil milhões de dólares nos próximos anos.

Recetores cannabôóides foram encontrados no género Hydra,um organismo muito primitivo, por isso os cientistas sentem que o sistema endocanabinóide tem mais de 500 milhões de anos na história da evolução.

Como funciona o sistema endocanabinóide (ECS) ? Recetores endocanabinóides

O sistema endocanabinóide é composto por três componentes centrais, que são: endocanabinóides, recetorescanabinóides e enzimas. Vamos ver mais de perto o que cada um destes componentes consiste.

Endocanabinóides

Os endocanabinóides também são conhecidos como canabinóides endógenos. Estas são basicamente moléculas que o nosso corpo produz, e que são muito semelhantes aos canabinóides encontrados na canábis. Até à data, os investigadores conseguiram identificar dois endocanabinóides-chave, que são:

  • Anandamida (AEA)
  • 2-araquidonoilglycerol (2-AG)

Ambas as moléculas visam ajudar a manter as funções internas dos nossos organismos sem conflitos. Uma coisa importante a notar é que o nosso corpo produz endocanabinóides conforme necessário. Por causa disso, é muitas vezes muito difícil determinar quais são os níveis típicos de cada molécula.

Recetores endocanabinóides

Estes recetores também são produzidos pelo nosso corpo. Na verdade, são encontrados em todos os nossos corpos. A função dos recetores é ligar-se aos endocanabinóides para dizer ao sistema endocanabinóide para agir. Neste caso, foram identificados dois principais recetores canabinóides:

  • O primeiro deles é o recetor cb1,que podemos encontrar particularmente no sistema nervoso central do nosso corpo.
  • O segundo é o recetor cb2,que neste caso está localizado principalmente no sistema nervoso periférico do nosso corpo, mais especificamente em células imunes.

Aqui vale a pena notar que os endocanabinóides podem ligar-se a qualquer um destes dois recetores canabinóides. No entanto, os efeitos resultantes dependem do local onde o recetor está localizado, bem como do tipo de endocanabinóide que une.

Por outras palavras, os endocanabinóides podem ligar-se aos recetores canabinóides cb1 num nervo espinhal, com o objetivo de proporcionar alívio da dor. Também é possível que outros endocanabinóides possam ligar-se aos recetores canabinóides cb2 nas suas células imunitárias, o que indica que o corpo está a sofrer inflamação.

Enzimas

Quanto às enzimas, são moléculas orgânicas responsáveis pela decompor os endocanabinóidesuma vez que tenham desempenhado a sua função. Dentro do sistema endocanabinóide encontramos principalmente dois tipos de enzimas que são responsáveis pela realização desta tarefa:

  • O ácido gordo hidrolase amide enzima, que decompõe o anandamida (AEA).
  • A lipase ácido monoacilglicerol enzimático, que neste caso decompõe 2-aracydonoylglicerol (2-AG).

Agonista inversa e antagonista invertido

O agonista é um fármaco que tem a capacidade de imitar os efeitos dos neurotransmissor endógenos. Por seu lado, o agonista inverso é também uma droga, só que neste caso produz a ação oposta ao agonista. Ou seja, produz efeitos opostos aos de um neurotransmissor.

Deve também dizer-se que os antagonistas são responsáveis por bloquear os efeitos dos agonistas e reverter os agonistas.

sistema endocanabinóide

O sistema endocanabinóide em geral

Todos os humanos e mamíferos têm um sistema endocanabinóide. É uma teia de recetores e neurotransmissor que regula as reações fisiológicas em resposta ao nosso ambiente e está presente em diferentes órgãos do nosso corpo, mas acima de tudo no nosso cérebro e através do nosso sistema nervoso. Em termos gerais, podemos dizer que o sistema endocanabinóide é responsável por fazer com que todos os sistemas funcionem harmoniosamente no nosso corpo para manter a homeostase. É um sistema de neurotransmissão que é composto por endocanabinóides, enzimas que ajudam a sintetizá-los, e os recetores canabinóides com os quais se conectam e ativam.

O que são endocanabinóides?

São os canabinóides que o seu corpo é capaz de produzir e agir como neuromoduladores presipticamente para sintetizar ou libertar um neurotransmissor na fenda sináptica.

Até agora foram identificados dois endocanabinóides:

  • Anandamida (AEA)é um neurotransmissor derivado de um ómega ómega 6 do ácido gordo essencial. Assim como glutamato, adrenalina ou dopamina aracydonoylethanolamide (AEA) passa pelo sistema nervoso e faz com que os neurónios se comuniquem uns com os outros. O seu nome provém do sânscrito “ananda” que significa felicidade e paz porque é responsável por relaxar e tranquilizar. Pode ser encontrado em alguns alimentos, como cacau e em alguns peixes, ouriços-do-mar e ovas.
  • 2-araquidonilglicerol (2-AG)

Embora estes dois endocanabinóides tenham sido determinados apenas atualmente, a probabilidade de a lista crescer é muito elevada à medida que a ciência avança no campo. Os endocanabinóides são feitos de fosfolípidos da membrana,a maioria deles são a combinação de um ácido gordo com uma amina tão natural combinações são imensas, uma vez que no nosso corpo existem muitos tipos diferentes de ácidos gordos e aminas presentes.

recetores canabinóides

O que são recetores canabinóides?

Estão espalhados por todo o nosso organismo e os endocanabinóides transmitem sinais para que o Sistema Endocanabinóide tome medidas.

Até agora são conhecidos dois recetores canabinóides:

  • CB1R: São recetores metabólicos que predominam no sistema nervoso central, no cérebro humano (em outros mamíferos os recetores CB1 estão localizados noutros tecidos dos seus organismos). Durante as sinapses neurais, os recetores CB1 moderam a neurotransmissão excessiva quando os neurónios segregam demasiados químicos. Os endocanabinóides atuam então como inibidores do neurotransmissor, tais como o glutamato (neurotransmissor excitante) para restaurar o equilíbrio. Quando um neurotransmissor excitado é segregado da célula pré-sináptica, o neurotransmissor conecta-se e ativa o recetor no neurónio pós-sináptico. Esta estimulação causa a síntese e a libertação de endocanabinóides que viajam de volta através da sinapse neural onde se ligam aos recetores CB1 localizados na membrana da célula pré-sináptica. Uma vez ativado, o recetor CB1 começa a inibir a libertação do neurotransmissor estimulante (tal como o glutamato) causando um efeito de relaxamento.
  • CB2R:Estes recetores canabinóides são encontrados no sistema nervoso periférico especialmente em células imunitárias e no trato intestinal. Os endocanabinóides ativam recetores CB2 localizados em membranas celulares. Uma vez ativados, os recetores CB2 causam reações imunes que dependem do tipo de pilha e do seu ambiente. A ativação do recetor CB2 inibe a produção de citosina inflamatória que gera, entre outros, um efeito anti-inflamatório.

Quais são as funções do sistema endocanabinóide?

Como mencionado no início, ainda não é possível determinar com precisão como funciona ou quais as funções que o sistema endocanabinóide (ECS) desempenha. Apesar disso, um estudo publicado em 2018,relacionou este sistema com uma série de processos no nosso corpo. Entre elas estão as seguintes:

  • Metabolismo
  • Dor crónica
  • Apetite e digestão
  • Humor
  • Inflamação e outras respostas do sistema imunológico
  • Controlo motor
  • Aprendizagem e memória
  • Formação muscular, remodelação e crescimento ósseo
  • Função do sistema cardiovascular
  • Stress e nervos
  • A função do sistema reprodutivo

O interessante sobre estas funções e processos no corpo é que todos contribuem para a homeostase,o que permite ao corpo manter uma condição interna estável. Por outras palavras, se uma condição externa, como a dor causada por lesões, alterar a homeostase do corpo, o sistema endocanabinóide é ativado para que o corpo regresse ao seu funcionamento normal.

Por isso, muitos cientistas e investigadores consideram que o principal papel do sistema endocanabinóide é manter a homeostase.

anandamida

Onde estão os recetores canabinóides presentes?

CB1R

  • Cérebro
  • Pulmões
  • Sistema vascular
  • Músculos
  • Trato Gastrointestinal
  • Órgãos reprodutivos

CB2R

  • Baço
  • Ossos
  • Pele

CB1R e CB2R

  • Sistema imunitário
  • Fígado
  • Medula óssea
  • Pâncreas

Os endocanabinóides podem ligar-se a qualquer um destes recetores e os seus efeitos dependerão do local onde o recetor está localizado e de qual canabinóide se liga.

Por exemplo, existem canabinóides que visam recetores CB1 num nervo espinhal para aliviar a dor. Outros endocanabinóides podem ligar-se com o recetor CB2 em células imunitárias para fazer com que o corpo acredite que está a sofrer de inflamação, um sinal de deficiência imunitária.

Os endocanabinóides podem interagir não só com recetores canabinóides, mas também com enzimas e canais de iões. Por exemplo, a anandamida ativa e dessensibiliza um canal de iões chamado TRPV1, reduzindo a perceção da dor.

recetores neurotransmissor

Como é que os endocanabinóides se avariam?

Sua vida no corpo é muito curta. Uma vez exercidas, são as enzimas responsáveis pela sua decomposição:

  • A hidrolasse que decompõe a AEA
  • O monoaciglycerol que decompõe 2-AG

Os níveis endocanabinóides são determinados pelo equilíbrio da síntese e desagregação destes tratamentos de modo que a maioria dos tratamentos que procuram nivelar os endocanabinóides no corpo atacam um destes dois processos.

fenda sináptica

Como manter a saúde do nosso sistema endocanabinóide?

A falta de exercício, excesso de peso e stress podem afetar negativamente o equilíbrio do nosso sistema endocanabinóide e, portanto, a homeostase do nosso corpo. Para restaurar o equilíbrio no nosso corpo podemos beneficiar de canabinóides exógenos, aqueles que não são produzidos pelo nosso corpo. Mais de 100 canabinóides são encontrados apenas na planta da canábis, embora a maioria esteja pendente de estudo científico. Os canabinóides dos quais já sabemos um pouco mais graças à ciência são o CBD e o THC. CBD e THC interagem de forma diferente com recetores canabinóides e é por isso que o CBD carece de efeitos psicotrópicos. Em troca, o CBD liga-se a outros alvos moleculares, tais como recetores, enzimas e canais de iões.

recetores thc canabinóides

Como é que o THC interage com recetores canabinóides?

ThC é conhecido por ser um dos principais canabinóides encontrados na canábis. Quando o tetrahidrocanabinol (THC) entra no nosso corpo, interage diretamente com o sistema endocanabinóide,porque une recetores canabinóides, tal como os endocanabinóides.

O seu efeito potente deve-se, em parte, aos seus recetores de canabinóides cb1 e cb2. Como resultado, o THC pode gerar uma grande variedade de efeitos no nosso corpo emente, alguns não tão desejáveis. Ou seja, enquanto, por um lado, pode ajudar-nos a reduzir a dor e a estimular o apetite, por outro pode causar ansiedade, e em alguns casos paranoia.

Por isso, os cientistas estão atualmente à procura de formas de produzir canabinóides sintéticos de THC, que interagem com o sistema endocanabinóide, mas apenas positivamente para a saúde.

E enquanto o sistema endocanabinóide desempenha um papel importante na manutenção dos processos internos do corpo estáveis, ainda falta muita pesquisa para uma melhor compreensão das suas funções e benefícios potenciais.

CBD e sistema endocanabinóide

Como é que o CBD afeta o nosso sistema endocanabinóide?

O CBD aumenta os níveis de endocanabinóide de anandamida inibindo a sua receção e degradação. Como resultado, há mais anandamida disponível para ativar recetores canabinóides pré-sinápticos.

Se quiser saber mais sobre os benefícios do consumo de CBD, recomendamos que leia o nosso artigo relacionado.

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