O que são citocinas

Explicamos o que são citocinas e as suas funções.

Citocinas ou citocinas são pequenas proteínas que fazem com que as células se comuniquem entre si, desencadeando diferentes respostas dependendo do que o corpo precisa.

Estas proteínas fazem parte do sistema imunitário inato e são responsáveis pela mediação entre as células que o compõem como linfóides, inflamatórios e hematopoiéticos.

A comunicação intercelular ocorre ligando citocinas a recetores específicos presentes na membrana celular, ativando certos genes que gerarão uma resposta biológica específica.

Mais simplesmente, quando um elemento antigénio como bactérias, vírus ou células tumorais entram no corpo, as células ativam e atacam esses elementos para tentar destruí-los.

Se não for possível, vão “chamar” outras células para as ajudar e atacar o agente que causa o mal.

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Dependendo do tipo de citocinas e com as células com as quais interage, a mensagem será diferente.

Podem emitir sinais a outra célula imunitária para aumentar ou diminuir a sua produção enzimática ou aumentar as suas funções de efeito e combater a doença.

Também pode instruir uma célula para parar de trabalhar e morrer.

As citocinas são segregadas por linfócitos B e T (linfócitos ou linfínas), macrófagos (monocinas) e granulocytes neutrófilos, entre outras células que também estão envolvidas em pôr o sistema imunitário a funcionar.

Esta segregação ocorre momentaneamente e está sujeita a um curto período de tempo.

Existem diferentes tipos de citocinas com múltiplas funções biológicas. Alguns podem ter a mesma estrutura, mas com funções diferentes ou simplesmente têm a capacidade de usar diferentes recetores.

Na verdade, a mesma citocina pode ter uma função específica sobre uma determinada célula, e ter outra função que é completamente contrária a outra.

Devido à sua complexidade, as citocinas podem ser divididas em vários grupos dependendo da sua estrutura, recetores ou funcionalidade. Ligam-se a terpenos, flavonoides e CBD para criar o chamado efeito de comitiva.

Citocinas envolvidas na resposta inflamatória

Quanto à resposta inflamatória, as citocinas podem agir de duas formas totalmente opostas.

Por um lado, favorecendo o desenvolvimento da referida resposta inflamatória, as chamadas citocinas pró-inflamatórias,e por outro, eliminando a inflamação, citocinas imunossupressoras.

Citocinas

Citocinas pró-inflamatórias

São ativados quando as células envolvidas na resposta imunológica entram em contacto com um agente patogénico.

O que fazem é ativar uma resposta inflamatória nas células, bem o oposto das citocinas anti-inflamatórias.

São principalmente segregados por monócitos, macrófagos e linfócitos.

O mais importante são os seguintes:

Interleukin 1 (IL-1)

A sua principal função é regular a resposta inflamatória.

Pertence ao grupo de proteínas relacionadas com a produção de leucócitos (glóbulos brancos) e outras células do corpo.

Existem duas formas, alfa interleukin (IL-1 alfa) e beta interleukin (IL-1 beta). Ambos agem no mesmo recetor.

Os principais produtores de IL-1 são macrófagos, embora também seja sintetizado por queratinócitos, microglia, células endoteliais, fibroblastos e células epiteliais.

Ocorrem em grandes quantidades quando o corpo sofre uma infeção ou ferimento.

Os seus efeitos pró-inflamatórios são o resultado da libertação de histamina por células mastros, causando vasodilatação e inflamação da área afetada.

Outro efeito é a febre, como resultado da libertação de prostaglandinas. Também atua no sistema nervoso central, causando sono e anorexia típicas de processos infeciosos.

Fator de necrose tumoral (TNF)

São citocinas produzidas por monócitos, macrófagos, linfócitos T e B, células assassinas naturais (NK), fibroblastos e células de mastro.

TNF, juntamente com IL-1, está envolvido no aparecimento de febre, cachexia (estado associado à perda de peso, anemia ou anorexia) e sono, sintomas que normalmente se manifestam numa imagem infeciosa.

O fator de necrose tumoral tem a capacidade de induzir a morte de alguns tipos de células tumorais, bem como o aumento da resposta imune antitumor.

Estas são, portanto, citocinas que mediam nos processos de inflamação e morte celular.

Interferões (IFN)

São citocinas que o corpo fabrica para lidar com a presença de diferentes agentes patogénicos.

São classificados em dois tipos:

  1. Tipo I constituído por IFN-alpha e IFN-beta,que são caracterizados pelas suas propriedades antivirais e antiproliferativas.
  2. Tipo II formado por IFN-gama que tem um efeito imunomodulatório.

IFN-alpha é uma proteína produzida principalmente por macrófagos e linfócitos B.

É usado no tratamento de alguns cancros devido ao seu poder de aumentar a capacidade de certas células imunitárias e atacar as células cancerígenas.

A IFN-beta é produzida por fibroblastos e células epiteliais.

IFN-gama é segregado por células T ativadas e células NK.

A sua produção é aumentada pela ação de outras citocinas que, por sua vez, aumentam os efeitos hemodinâmicos adversos destas citocinas na sépsis e no choque sépstico.

Fatores estimulantes da colónia (CSF)

São fatores de crescimento e as suas funções estão associadas à inflamação e à produção de outras citocinas.

Existem três tipos de fatores CSF:

  1. GM-CSF: Citocina pertencente ao grupo de glucoproteínas que aumentam a produção de glóbulos brancos. É criado por células T, monócitos, células endoteliais e fibroblastos. Estimula a formação de granulócitos e macrófagos em maior medida e em menor grau de eosinófilos.
  2. G-CSF: Glicoproteína criada por monócitos, células endoteliais e células epiteliais. Envolve induzir a medula óssea a fazer mais glóbulos brancos.
  3. M-CSF: Glicoproteína produzida por monócitos, fibroblastos e células endoteliais. Está envolvida estimulando a sobrevivência, proliferação e diferenciação de células hematopoiéticas para macrófagos ou outras células relacionadas.

Quimioterapia ou quimioterapia

São assim definidas para um grupo muito específico de citocinas, que estimulam a mobilidade das células do sistema imunitário para um alvo.

A quimioquina pertence à classe de moléculas chamadas quimioatrasiantes, capazes de atrair e direcionar outras células de um órgão para outro.

Existem vários tipos de quimioterapia, incluindo interleukins, interferões, fatores de necrose tumoral e fatores de crescimento.

Citocinas imunossupressoras

Corresponde a um grupo de citocinas que inibem o crescimento celular e suprimem ou bloqueiam a secreção de outras citocinas.

Citocinas que fazem parte deste grupo:

Interleukin 4 (IL-4)

Tem um efeito anti-inflamatório, pois reduz a produção dos diferentes mediadores inflamatórios de macrófagos e bloqueia a ação da CYTOkine IL-1.

Ao mesmo tempo, desenvolve uma resposta imune humorística para promover a indução de células T em células do tipo Th2.

Está relacionado com a proliferação de linfócitos B, mastócitos e linfócitos T.

Interleukin 10 (IL-10)

É a citocina anti-inflamatória mais importante na resposta imunitária, agindo que exerce através da inibição de outras citocinas como TNF-alfa, IL-2, IL-3, IL-12 e GM-CSF, entre outros.

É segregado proporcionalmente à intensidade do estímulo inflamatório.

O IL-10 exerce a sua ação anti-inflamatória em monócitos, macrófagos, neutrófilos e células T.

Interleukin 13 (IL-13)

IL-13 é uma citocina produzida por células T. É consistente com o IL-2 no regulamento da síntese IFN-gama.

Além disso, inibe, juntamente com il-4 e IL-10, a produção de citocinas inflamatórias.

Fator transformador de crescimento (TGF)

São de dois tipos: alfa e beta, e não têm semelhança estrutural ou funcional entre eles.

Vários tipos de células tais como linfócitos, macrófagos e células dendríticas sintetizam tGF-beta.

Citocinas pró-inflamatórias e anti-inflamatórias

Citocinas envolvidas na resposta imune

No que diz respeito à resposta imunitária, as citocinas agem de forma inata,isto é, imediatamente e não especificamente, ou de forma adaptativa.

Isto porque reconhecem o antigénio e criam uma memória imune que dura mesmo que o agente patogénico já tenha sido eliminado.

Citocinas envolvidas na resposta imune inata

Este grupo inclui citocinas produzidas por monócitos e macrófagos ativados imediatamente após o contacto com o agente patogénico.

As principais citocinas que compõem este grupo são os participantes IL-1, TNF-alfa, IL-6 e IFN-gama na resposta inflamatória, e o IL-10 que tem uma ação imunossupressora.

Além destas citocinas, a resposta imunitária inata também envolve outros como IL-12 e IL-18.

A ação mais importante destas duas citocinas é ser indutores potentes da IFN-gama:

Interleukin 12 (IL-12)

São essenciais para uma sequência de resposta envolvendo macrófagos, linfócitos NK e células T.

O IL-12 aumenta o aparecimento de células T citotóxicas, que são um tipo de células imunitárias que podem erradicar as células cancerígenas e as células infetadas pelo vírus.

Interleukin 18 (IL-18)

Tem a mesma ação conjunta que o IL-12 no que diz respeito à produção de IFN-gama em células T e células assassinas naturais.

A Interleukin 18 aumenta a produção il-2, participa no regulamento da resposta do tipo Th1 e pode diminuir a produção il-10.

Citocinas envolvidas na resposta imune adaptativa

A ativação dos linfócitos T e B requer a participação de determinadas citocinas, tais como a interleucina 2 (IL-2), 15 (IL-15) e 16 (IL-16).

Interleukin 2 (IL-2)

Criado por linfócitos Th1, provoca o crescimento e diferenciação da resposta dos linfócitos T e B.

A interleuina IL-2 é necessária para o estabelecimento da memória imune celular e o reconhecimento de autoantigenos e antigénios externos.

Desempenha um papel fundamental no desenvolvimento de respostas inflamatórias crónicas humorais e celulares.

Interleukin 15 (IL-15)

Tem uma atividade biológica semelhante à IL-2, embora diferissem nas células em que atuam.

O IL-15 é segregado por uma grande variedade de células, incluindo monócitos, células epiteliais, miocitos e hepatocytes.

Interleukin 16 (IL-16)

A citocina IL-16 é produzida por linfócitos CD8 T em resposta à estimulação da serotonina ou da histamina.

Funciona como um atrativo químico e como um modulador da ativação das células T.

Citocinas pró-inflamatórias

Outros interleukins ou interleukins

Interleukin 3 (IL-3)

É criado principalmente por linfócitos th2 e interage na regulação da hematopoiese controlando a produção, diferenciação e função de granulocítos e macrófagos.

Interleukin 5 (IL-5)

Produzido por células T e células de mastro, estimula o crescimento e proliferação de eosinófilos, desempenhando um papel muito importante nas doenças associadas ao aumento dos seus níveis.

Interleukin 6 (IL-6)

Segregados por monócitos-macrófagos ativados, linfócitos T e B ativados, células endoteliais e fibroblastos.

O IL-6 tem ambas as propriedades anti-inflamatórias, uma vez que tem uma poderosa capacidade de induzir a libertação de proteínas de fase aguda que têm um efeito benéfico na sépsis e choque séptico, bem como pró-inflamatório.

 

Interleukin 7 (IL-7)

Estimula o desenvolvimento de células precursoras de linfócitos B e T.

O IL-7 tem atividade antitumor, aumentando a produção de células T citotóxicas e células NK.

Produzido por queratinócitos, células dendríticas, hepatocytes, neurónios e células epiteliais.

Interleukin 8 (IL-8)

É criado por monócitos, macrófagos, fibroblastos, queratinócitos e células endoteliais.

A sua principal função é atrair linfócitos virgens e neutrófilos, bem como mobilizar, ativar e causar a degranulação dos neutrófilos.

Estimula a angiogénese e a formação de novos vasos sanguíneos dos pré-existentes.

Interleukin 9 (IL-9)

É uma glicoproteína com capacidade mitogénica e para induzir a proliferação de células T.

Interleukin 11 (IL-11)

É produzido pelas células estroma da medula óssea e pelas células mesenquimáticas.

Atua em células hematopoiéticas, células epiteliais intestinais e células hepáticas.

No entanto, tem pouco efeito sobre os linfócitos.

Interleukin 17 (IL-17)

É uma glicoproteína produzida por células CD4+ T estimuladas.

É capaz de estimular a secreção de IL-6, IL-8 e G-CSF por células epiteliais, células endoteliais e fibroblastos.

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Citocinas anti-inflamatórias

As citocinas anti-inflamatórias mais importantes são consideradas IL-10, IL-4, IL-6, IL-13, FEC-GM e interferon alfa (IFN-alpha).

Têm a capacidade de inibir a libertação de citocinas pró-inflamatórias e induzir a produção do antagonista recetor IL-1 e a libertação do recetor solúvel da FNT.

Agora que sabes o que são citocinas, sabes melhor como funciona o mundo celular e, em última análise, o corpo de qualquer um.

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