Sistema endocannabinoide

¿Qué es el sistema endocannabinoide y cómo funciona?

En 1988, durante un estudio subvencionado por el gobierno de Estados Unidos de la St. Louis University School of Medicine, Allyn Howlett y William Devane determinaron que el cerebro de los mamíferos cuenta con ciertos receptores cannabinoides (CB1R) que reaccionan a los compuestos encontrados en las plantas del cannabis. De hecho, estos receptores son el tipo de neurotransmisores que más abunda en el cerebro.

Este descubrimiento científico impulsó la inversión en la investigación sobre el potencial del cannabis. En 1990, un equipo científico liderado por lisa Matsuda consiguió mapear la secuencia de ADN de uno de estos receptores cannabinoides en el cerebro. Los experimentos se realizaron con ratones genéticamente modificados que carecían del receptor acoplado a proteínas G: Efectivamente, el cannabidiol THC que se administró a estos ratones no surtió ningún efecto probando así que el THC activa los receptores cannabinoides en el cerebro. Durante este mismo estudio se identificó otro receptor cannabinoide al que se bautizó como CB2R y está presente en diferentes tejidos en todo nuestro organismo predominando en el sistema inmune y sistema nervioso.

Teniendo ya varios receptores cannabinoides identificados CB1R y CB2R, todo indicaba que en cada mamífero existe un complejo entramado de receptores cannabinoides que reaccionan con endocannabinoides producidos naturalmente en nuestro organismo. Éste es el sistema endocannabinoide y está localizado no sólo en sistema nervioso y el cerebro sino que también hay evidencia científica de que los mamíferos cuentan con receptores cannabinoides en otros tejidos orgánicos como el hígado y páncreas.

En este artículo te hablaremos sobre el receptor cannabinoide y también sobre el sistema endocannabinoide. De hecho, al ECS por sus siglas en inglés, se considera como un complejo sistema de señalización celular, el cual fue descubierto a principios de los 90’s por científicos que investigaban el THC.

Como sabemos, el THC es un cannabinoide muy conocido, ya que se trata de un compuesto que se encuentra presente en el cannabis. Es importante destacar que los investigadores todavía están intentando comprender en su totalidad el sistema endocannabinoide, así como los receptores cannabinoides, incluyendo el receptor cb1. Lo que se sabe hasta la fecha es que tiene un rol fundamental en la regulación de una gama muy variada de funciones y procesos en nuestro organismos, incluyendo:

  • El estado de ánimo
  • La reproducción y la fertilidad
  • La calidad del sueño
  • El apetito
  • La memoria

Es interesante mencionar que el sistema endocannabinoide (ECS) existe, y se encuentra activo en nuestro organismo, incluso sin que haya necesidad de utilizar el cannabis. A continuación te hablamos un poco más sobre este sistema, y la función de los receptores.

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Han pasado 30 años desde estos descubrimientos y aún son muchísimas las preguntas se han de resolver respecto al sistema endocannabinoide. Por un lado, la legislación vigente durante las últimas décadas ha estigmatizado al cannabis debido a sus efectos psicotrópicos y como consecuencia ha ralentizado la inversión en los estudios científicos relacionados. Sin embargo, por otro lado, las aplicaciones y experimentos empíricos en los últimos años han conseguido romper estas barreras para que la ciencia pueda descifrar por qué se describen efectos tan positivos al consumir ciertos cannabinoides. Y es que el mercado de los derivados del cannabis está en auge y se espera que mueva hasta 22 mil millones de dólares en los próximos años.

Se han encontrado receptores cannabionoides en el género Hydra, un organismo muy primitivo, por lo que los científicos intuyen que el sistema endocannabinoide tiene más de 500 millones de años en la historia de la evolución.

¿Cómo funciona el sistema endocannabinoide (ECS)? Receptores endocannabinoides

El sistema endocannabinoide se encuentra formado por tres componentes centrales, los cuales son: endocannabinoidesreceptores cannabinoides, y enzimas. Veamos a detalle en que consiste cada uno de estos componentes.

Endocannabinoides

A los endocannabinoides también se les conoce como cannabinoides endógenos. Se trata básicamente de moléculas que produce nuestro cuerpo, y que son muy parecidas a los cannabinoides que se encuentran en el cannabis. Hasta la fecha, los investigadores han logrado identificar dos endocannabinoides clave, los cuales son:

  • Anandamida (AEA)
  • 2-araquidonoilglicerol (2-AG)

Ambas moléculas tiene como objetivo contribuir a mantener las funciones internas de nuestro organismos sin conflictos. Algo importante a destacar es que nuestro cuerpo produce los endocannabinoides según los necesite. Debido a esto, a menudo es muy difícil determinar cuáles son los niveles típicos de cada molécula.

Los receptores endocannabinoides

Estos receptores también los produce nuestro organismo. De hecho, se encuentran en todo nuestro cuerpo. La función de los receptores es la unirse con los endocannabinoides para indicarle al sistema endocannabinoide que debe actuar. En este caso se han identificado dos receptores cannabinoides principales:

  • El primero de ellos es el receptor cb1, el cual lo podemos encontrar particularmente en el sistema nervioso central de nuestro organismo.
  • El segundo es el receptor cb2, que en este caso se localiza principalmente en el sistema nervioso periférico de nuestro cuerpo, más específicamente en las células inmunes.

Aquí es conveniente señalar que los endocannabinoides pueden unirse a cualquiera de estos dos receptores cannabinoides. Sin embargo, los efectos resultantes dependen del lugar donde se encuentra el receptor, así como del tipo de endocannabinoide al que se une.

En otras palabras, los endocannabinoides pueden unirse a los receptores cannabinoides cb1 en un nervio espinal, con el objetivo de proporcionar alivio al dolor. También es posible que otros endocannabinoides puedan unirse a receptores cannabinoides cb2 en sus células inmunes, esto para indicar que el organismo está experimentando inflamación.

Enzimas

En cuanto a las enzimas, son moléculas orgánicas responsables de descomponer los endocannabinoides, una vez que han llevado a cabo su función. Dentro del sistema endocannabinoide encontramos principalmente dos tipos de enzimas que se encargan de realizar esta tarea:

  • La enzima amida hidrolasa de ácido graso, que descompone la anandamida (AEA).
  • La enzima lipasa ácida de monoacilglicerol, que en este caso descompone 2-araquidonoilglicerol (2-AG).

Agonista inverso y antagonista inverso

El agonista es un fármaco que tiene la capacidad de imitar los efectos de los neurotransmisores endógenos. Por su parte, el agonista inverso, también es un fármaco, solo que en este caso produce la acción opuesta al agonista. Es decir, produce efectos opuestos a los de un neurotransmisor.

También hay que decir que los antagonistas son los que se encargan de bloquear los efectos de los agonistas, y los agonistas inversos.

sistema endocannabinoide

El sistema endocannabinoide a grandes rasgos

Todos los seres humanos y mamíferos contamos con un sistema endocannabinoide. Se trata de un entramado de receptores y neurotransmisores que regula las reacciones fisiológicas en respuesta a nuestro entorno y está presente en diferentes órganos de nuestro cuerpo, pero sobretodo en nuestro cerebro y a través de nuestro sistema nervioso. A grandes rasgos, podríamos decir que el sistema endocannabinoide se encarga de hacer que todos los sistemas funcionen armónicamente en nuestro organismo para mantener la homeostasis. Es un sistema de neurotransmisión que está compuesto de los endocannabinoides, las enzimas que ayudan a sintetizarlos y los receptores cannabinoides con los que conectan y activan.

¿Qué son los endocannabinoides?

Son los cannabinoides que tu cuerpo es capaz de producir y actúan como neuromoduladores presinápticamente para sintetizar o liberar un neurotransmisor hacia la hendidura sináptica.

Hasta el momento se han identificado dos endocannabinoides:

  • Anandamida (AEA): es un neurotransmisor derivado de un ácido graso esencial omega 6. Así como el glutamato, la adrenalina o la dopamina la araquidonoiletanolamida (AEA) va por el sistema nervioso y consigue que las neuronas se comuniquen entre sí. Su nombre proviene del sánscrito “ananda” que significa felicidad y paz porque se encarga de relajar y tranquilizar. Se puede encontrar en algunos alimentos como el cacao y en algunos pescados, erizos de mar y huevas.
  • 2-araquidonilglicerol (2-AG)

A pesar de que actualmente sólo se han determinado estos dos endocannabinoides la probabilidad de que la lista crezca es muy alta a medida que la ciencia avanza en el campo. Los endocannabinoides están hechos de fosfolípidos de las membranas, la mayoría de ellos son la combinación de un ácido graso con una amina por lo que las combinaciones naturales son inmensas ya que en nuestro organismo hay presentes muchos tipos diferentes de ácidos grasos y aminas.

receptores cannabinoides

¿Qué son los receptores cannabinoides?

Están repartidos por todo nuestro organismo y los endocannabinoides les trasmiten señales para que el Sistema Endocannabinoide se ponga en acción.

Hasta el momento se conocen 2 receptores cannabinoides:

  • CB1R: Son receptores metabotrópicos que predominan en el sistema nervioso central, en el cerebro humano (en otros mamíferos los receptores CB1 está localizados en otros tejidos de sus organismos). Durante la sinapsis neuronal, los receptores CB1 moderan la neurotransmisión excesiva cuando las neuronas segregan demasiada cantidad de químicos. Los endocannabinoides actúan entonces como inhibidores de neurotransmisores como, por ejemplo, el glutamato (neurotransmisor excitador) para restablecer el balance. Cuando un neurotransmisor excitador es segregado desde la célula presináptica, el neurotransmisor se conecta y activa el receptor en la neurona postsináptica. Esta estimulación provoca la síntesis y la liberación de endocannabinoides que viajan de vuelta por la sinapsis neuronal donde se conectan con los receptores CB1 localizados en la membrana de la célula presináptica. Una vez activados el receptor CB1 comienza a inhibir la liberación del neurotransmisor estimulante (como por ejemplo el glutamato) provocando un efector de relajación.
  • CB2R: Estos receptores cannabinoides se encuentran en el sistema nervioso periférico especialmente en las células inmunes y en el tracto intestinal. Los endocannabinoides activan los receptores CB2 ubicados en las membranas de las células. Una vez activados, los receptores CB2 provocan reacciones inmunológicas que dependen del tipo de célula y su entorno. La activación del receptor CB2 inhibe la producción de citosinas inflamatorias lo que genera, entre otros, un efecto antiinflamatorio.

¿Qué funciones cumple el sistema endocannabinoide?

Como se mencionaba al inicio, todavía no es posible determinar con precisión cómo funciona o cuáles son todas las funciones que cumple el sistema endocannabinoide (ECS). A pesar de ello, un estudio publicado en 2018, relacionó dicho sistema con una serie de procesos en nuestro organismo. Entre ellos se destacan los siguientes:

  • El metabolismo
  • Dolor crónico
  • Apetito y digestión
  • Estado de ánimo
  • Inflamación y otras respuestas del sistema inmunológico
  • Control motriz
  • Aprendizaje y memoria
  • Formación muscular, remodelación y crecimiento óseo
  • Función del sistema cardiovascular
  • El estrés y los nervios
  • La función del sistema reproductivo

Lo interesante de estas funciones y procesos en el organismo, es que todas ellas contribuyen con la homeostasis, la cual permite que el organismo mantenga una condición interna estable. En otras palabras, si una condición externa, como el dolor provocado por una lesión, altera la homeostasis del organismo, el sistema endocannabinoide se activa para que el cuerpo regrese a su funcionamiento normal.

Por lo anterior, muchos científicos e investigadores consideran que el rol principal del sistema endocannabinoide es el de mantener la homeostasis.

anandamida

¿Dónde están presentes los receptores cannabinoides?

CB1R

  • Cerebro
  • Pulmones
  • Sistema vascular
  • Músculos
  • Tracto Gastrointestinal
  • Órganos reproductivos

CB2R

  • Bazo
  • Huesos
  • Piel

CB1R y CB2R

  • Sistema inmune
  • Hígado
  • Médula ósea
  • Páncreas

Los endocannabinoides pueden conectarse con cualquiera de estos receptores y sus efectos dependerán de dónde está localizado el receptor y qué cannabinoide conecta.

Por ejemplo, hay cannabinoides que tienen como objetivo los receptores CB1 en un nervio espinal para aliviar el dolor. Otros endocannabinoides pueden conectar con el receptor CB2 en células inmunes para hacer creer al organismo que está experimentando inflamación, una señal de deficiencia inmunitaria.

Los endocannabinoides pueden interactuar no sólo con los receptores cannabinoides sino también con enzimas y canales iónicos. Por ejemplo, la anandamida activa y desensibiliza un canal iónico llamado TRPV1, lo que reduce la percepción del dolor.

receptores de los neurotransmisores

¿Cómo se descomponen los endocannabinoides?

Su vida en el organismo es muy corta. Una vez que han llevado a cabo su función son unas enzimas las encargadas de su descomposición:

  • La hidrolasa que descompone la AEA
  • El monoaciglicerol que descompone el 2-AG

Los niveles de endocannabinoides están determinados por el balance de la síntesis y descomposición de estos por lo que la mayoría de los tratamientos que buscan nivelar los endocannabinoides en el organismo atacan uno de estos dos procesos.

hendidura sinaptica

¿Cómo mantener la salud de nuestro sistema endocannabinoide?

Una falta de ejercicio, el sobrepeso y el estrés pueden afectar negativamente al balance de nuestro sistema endocannabinoide y, por ende, a la homeostasis de nuestro organismo. Para restablecer el balance en nuestro organismo podemos beneficiarnos de los cannabinoides exógenos, aquéllos que no son producidos por nuestro cuerpo. Tan solo en la planta del cannabis se encuentran más de 100 cannabinoides, aunque la mayoría están pendientes de ser estudiados científicamente. Los cannabinoides de los cuales ya sabemos un poco más gracias a la ciencia son el CBD y el THC. El CBD y el THC interactúan de forma distinta con los receptores cannabinoides y es por eso por lo que el CBD carece de efectos psicotrópicos. A cambio, el CBD se conecta con otros objetivos moleculares como receptores, enzimas y canales iónicos.

thc receptores cannabinoides

¿Cómo interactúa el THC con los receptores cannabinoides?

El THC es bien conocido por ser uno de los principales cannabinoides que se encuentran presentes en el cannabis. Cuando el tetrahidrocannabinol (THC) ingresa en nuestro cuerpo, interactúa directamente con el sistema endocannabinoide, gracias a que se une a los receptores cannabinoides, del mismo modo que los endocannabinoides.

Su potente efecto se debe en parte a que puede unirse a los receptores cannabinoides cb1 y cb2. Como resultado, el THC puede generar una gran variedad de efectos en nuestro cuerpo y mente, algunos no tan deseables. Es decir, mientras que por un lado nos puede ayudar a reducir el dolor y estimular el apetito, por el otro nos puede provocar ansiedad, y en algunos casos paranoia.

Debido a esto, en la actualidad los científicos se encuentran buscando formas de producir cannabinoides de THC sintéticos, que interactúen con el sistema endocannabinoide, pero únicamente de forma positiva para la salud.

Y si bien el sistema endocannabinoide juega un papel importante en mantener los procesos internos del organismo estables, todavía falta mucha investigación para una mejor comprensión de sus funciones y potenciales beneficios.

CBD y sistema endocannabinoide

¿Cómo afecta el CBD a nuestro sistema endocannabinoide?

El CBD incrementa los niveles del endocannabinoide Anandamida al inhibir su receptación y degradación. Como resultado hay más anandamida disponible para activar los receptores cannabinoides presinápticos.

Si quieres saber más sobre los beneficios del consumo de CBD te recomendamos que leas nuestro artículo relacionado.

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